Dans Trismegistus , les joueurs incarnent des chercheurs du XIXe siècle ayant découvert les notes de Trismegiste et tentant de reproduire sa formule pour créer la Pierre philosophale. Au cours de trois manches – représentant les années de leurs études doctorales – ils mènent diverses expériences, obtenant et transmutant des métaux à l'aide d'artefacts mystérieux. À la fin de la partie, les joueurs reçoivent des points en fonction de leurs recherches publiées, de leur connaissance des éléments primordiaux et de leur progression vers la création de la Pierre philosophale.

Cette nouvelle édition propose des mécanismes de jeu plus accessibles et moins complexes.