The Republic of Rome est une simulation de plus de 250 ans d'histoire. Elle recrée les intrigues politiques du Sénat romain durant la République. Les joueurs incarnent différentes factions en lice pour le contrôle du Sénat. Ils contrôlent les puissantes familles de l'époque, qui rivalisent pour les postes d'État, le commandement militaire, les concessions économiques et le recrutement de nouveaux partisans. Pour gagner, le joueur doit mener sa faction à la victoire et la rendre la plus puissante de Rome. Cependant, un équilibre fragile doit être maintenu. Face à un contexte international hostile et aux caprices de l'opinion publique romaine, les joueurs doivent coopérer pour éviter que Rome ne s'effondre sous la pression. Si Rome ne survit pas, le Sénat s'effondre également et tous les joueurs perdent !

Les joueurs soumettent des propositions au Sénat, sur lesquelles les autres joueurs votent. La capacité d'un joueur à faire des propositions dépend des fonctions qu'occupent ses sénateurs. Son influence lors des votes est déterminée par le nombre de sénateurs qu'il a recrutés et le niveau d'influence de ces derniers. Les propositions peuvent inclure l'affectation de sénateurs à l'administration de provinces (générant ainsi des revenus), le recrutement d'une armée pour combattre un ennemi extérieur, la prise en compte des préoccupations du peuple romain, l'attribution de postes ou la poursuite d'anciens titulaires de fonctions. Les joueurs doivent coopérer pour surmonter les diverses menaces que le jeu fait peser sur Rome (guerres, famine, troubles, faillite) tout en œuvrant à consolider le pouvoir de leurs sénateurs et généraux et à affaiblir celui de leurs adversaires. Un général puissant ou un sénateur influent peut devenir empereur (et ainsi remporter la partie), mais peut tout aussi bien succomber subitement à la peste ou à la lame d'un assassin.