Dans Omega : The Dome , les joueurs incarnent de riches flambeurs venus des quatre coins de la galaxie qui parient sur 12 gladiateurs extravagants s'affrontant pour leur survie dans le Dôme. Ils misent des jetons sur les gladiateurs qu'ils pensent vainqueurs, placent secrètement des paris mortels sur ceux qu'ils estiment éliminés et manipulent l'arène grâce à des cartes, des pouvoirs et des interventions opportunes.

À son tour, un joueur mise sur les Gladiateurs vivants, joue une carte, peut utiliser un pouvoir de Gladiateur s'il a le plus de jetons sur ce Gladiateur, puis reconstitue sa main. Les cartes Gladiateur déterminent ou modifient la force d'un Gladiateur, les cartes Étoile peuvent être jouées sur n'importe quel Gladiateur, et les cartes Événement provoquent des rebondissements inattendus. À mesure que le plateau se remplit, l'arène devient de plus en plus instable.

Une fois le plateau rempli, la partie entre dans ses manches Omega. À chaque manche Omega, les joueurs tentent tour à tour de protéger leurs investissements, de saboter leurs adversaires et de déterminer quel Gladiateur sera le plus affaibli. À la fin de chaque manche Omega, le Gladiateur le plus faible est éliminé, les jetons misés sur lui sont perdus et les paris correspondants sont payés.

La partie se termine une fois les manches Omega terminées. Les joueurs gagnent des jetons grâce aux paris mortels réussis, aux gladiateurs survivants sur lesquels ils ont misé et au prix final du champion Omega. Le joueur qui possède le plus de jetons à la fin remporte la partie.