« Les grimoires sacrés parlent d'une brèche entre notre royaume et les ténèbres. Une époque où d'anciennes manifestations obscures nous pousseront tous au bord de l'extinction. Il est prédit que le dernier des champions du Sanctuaire se dressera entre les terreurs à venir et l'oubli. Ce temps est enfin arrivé… »

Heroes of the Sanctum : Le Jeu de Cartes Stratégique est une série d'aventures solo/coopératives déterministe, basée sur des quêtes, se déroulant dans un univers de dark fantasy post-apocalyptique. Dans Heroes of the Sanctum, les joueurs se lancent dans des quêtes périlleuses, en constituant une équipe de 4 héros parmi 12 personnages uniques pour affronter les créatures de la Faille et atteindre leurs objectifs. En traversant des régions dangereuses, les joueurs interagissent avec leur environnement, surmontent les menaces, récupèrent du butin, gèrent leur équipement et font progresser leurs héros tout en protégeant leurs Bannières du Sanctuaire.

À chaque tour, les joueurs piochent une carte Stratagème qui octroie au groupe des Points d'Action, un effet temporaire et diverses actions possibles. Ces actions peuvent être attribuées à l'aide de jetons Héros recto-verso distinctifs. Les joueurs doivent faire face à des périls imminents et s'efforcer d'accomplir les objectifs du Sanctuaire. Ils doivent cependant être prêts à réagir aux menaces immédiates et même aux dangers de l'environnement. La victoire ne peut être obtenue qu'en remplissant les conditions spécifiques indiquées sur la carte Quête choisie.