Dans Game of Trains , chaque joueur est responsable de sa ligne de train. Au début du jeu, les wagons de la ligne de train du joueur, chacun avec son propre numéro, sont triés par ordre décroissant. Le but du jeu est d'être le premier à réorganiser sa ligne de train de manière à ce que les cartes soient dans l'ordre croissant. Chaque carte comporte un wagon avec un numéro et également un pouvoir spécial représenté dessus.

À son tour, le joueur peut faire l'une des deux choses suivantes : piocher une carte de la pioche et remplacer l'une des cartes de sa ligne de train par la nouvelle carte piochée, ou prendre une carte face visible au milieu de la table et l'utiliser comme un pouvoir spécial. Les cartes remplacées de la ligne de train d'un joueur sont placées au milieu pour être utilisées comme pouvoirs spéciaux, et les cartes utilisées comme pouvoirs spéciaux sont défaussées. Les pouvoirs spéciaux incluent des actions telles que l'échange de deux cartes, le déplacement d'une carte, la destruction des cartes de tout le monde, etc. Les joueurs continuent à jouer à tour de rôle jusqu'à ce que l'un d'eux ait sa ligne de train dans l'ordre croissant et gagne.