Duke est un jeu d'affrontements successifs dans lequel le vainqueur est déterminé sur plusieurs manches. Lors d'une manche, les joueurs jouent à tour de rôle soit en jouant une carte sur leur ligne de défense (en haut) puis en jouant une carte sur leur ligne d'attaque (en bas) ou en passant simplement. La carte de défense doit être de la même couleur et de la même force que la dernière carte d'attaque jouée par un adversaire (à quelques exceptions près).

Pour gagner une manche, il suffit de jouer votre huitième et dernière carte dans votre tableau. La valeur de cette dernière carte est comptabilisée en points de victoire. Le premier joueur ou la première équipe à atteindre 15 points remporte la partie.

A 4 joueurs, le jeu se joue en équipe.